脑红蛋白对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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脑红蛋白对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

项目名称：脑红蛋白对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究
项目类别：青年科学基金项目
批准号：30400465
申请代码：H0906
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2005-01-01-2007-12-31

项目负责人：尚爱加
负责人职称：主治医师
依托单位：中国人民解放军军事医学科学院
批准年度：2004

中文摘要：

氧供给障碍是脑缺血再灌注损伤发生的根本原因之一，也是一系列继发损伤的重要原因，因而增加组织供氧和利用是相关治疗策略的关键。新近发现神经系统特异性携氧球蛋白-脑红蛋白(NGB)能够促进氧在脑内的生物利用，在神经系统氧摄取、运输和氧利用等过程中起重要作用。体外实验证明NGB可在缺氧条件下被上调，并对神经元有明显的保护作用。因此我们拟提出以下假说"NGB在脑缺血再灌注损伤中亦具有重要的保护作用"，认为NGB可以增加缺血再灌注损伤后脑组织对氧的利用，改善缺氧情况，减轻缺血再灌注损伤后造成的一系列继发性损害。由此，本项目拟系统观察脑缺血再灌注损伤后NGB表达的时空变化，检查NGB表达水平与继发性损害程度之间的关系。还将通过脑内转染NGB腺病毒载体，制备NGB转基因鼠等手段，人为增加脑红蛋白的体内表达，评估脑内脑红蛋白减轻脑缺血再灌注损伤的效果，为脑缺血再灌注损伤的神经保护及治疗提供一种崭新的思路。

中文主题词：缺血再灌注损伤；脑缺血；脑红蛋白；基因转染

英文摘要：

ischemia-reperfusion injury; b

英文主题词： ischemia-reperfusion injury; b

结论摘要：

脑红蛋白(NGB)是新近发现的神经系统特异性携氧球蛋白，可促进氧在脑内的生物利用，在神经系统氧摄取、氧运输和氧利用等过程中起重要作用。体外实验证明NGB可在缺氧条件下被上调，并对神经元有明显的保护作用。据此本项目提出假说"NGB在脑缺血再灌注损伤中可能亦具有重要的保护作用"。本项目研究发现脑缺血再灌注损伤后，大脑皮层的NGB蛋白表达量于损伤后上调；海马区NGB的蛋白表达量则呈现出持续减少的趋势；病理学检测显示海马区神经细胞的损伤程度较大脑皮层区严重；脑缺血再灌注损伤后，凋亡细胞数量随再灌注时间延长逐渐增多；血清中NGB的含量随再灌注时间延长逐渐升高；转基因小鼠脑内NGB的表达量比正常对照小鼠升高，而且转基因小鼠能够更好地对抗缺血再灌注损伤；成功制备脑红蛋白(NGB)腺病毒表达载体；且证明NGB的神经保护机制之一可能是通过抗NO损伤实现。上述结果提示NGB表达的上调可能对脑缺血缺氧性损伤具有一定的保护作用，为脑缺血再灌注损伤的神经保护及治疗提供了一种崭新的思路。发表标注基金资助号的国际学术期刊论文7篇、国内期刊论文13篇；培养博士生1名，硕士生1名；已完成预期目标。

成果综合统计