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肝癌血管生成相关microRNA的鉴定、功能分析及临床意义
  • 项目名称:肝癌血管生成相关microRNA的鉴定、功能分析及临床意义
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30801102
  • 申请代码:H1617
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:潘奇
  • 负责人职称:主治医师
  • 依托单位:复旦大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

利用microRNA芯片对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)在有或无肝癌细胞刺激情况下的microRNA表达谱进行差异分析,筛选出一组变化明显的microRNA。对升高和降低最明显的两个microRNA分别进行功能分析。HUVEC成血管能力随miR-146a表达的升高和降低而增强或减弱,报告基因检测显示miR-146a通过特异性结合于抑癌基因BRCA1mRNA调控序列,抑制BRCA1转录和表达,从而发挥促血管生成的作用。抑制HUVEC BRCA1表达也能促进其成血管能力。HUVEC过表达miR-302c后, VE-Cadherin表达上升,β-catenin等表达下降,且细胞迁移能力减弱,提示miR-302c能抑制内皮细胞的内皮-间质转化。证明HUVEC过表达miR-302c后能抑制肝癌细胞的生长。检测显示miR-302c通过抑制MTDH蛋白的表达从而抑制内皮细胞的内皮-间质转化。对肝癌肿瘤及正常肝组织组织芯片免疫组化分析MTDH表达情况,显示MTDH在肝癌组织中表达明显高于对应正常肝组织,MTDH表达增加会引起肝癌术后复发转移的增加。功能试验显示MTDH能通过上皮-间质转化促进转移。

结论摘要:

英文主题词hepatocellular carcinoma; angiogenesisi; microRNA; MTDH; Epithelial-Mesenchymal transition


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