人类体细胞核移植效率低下,核没有充分重编程被认为是核移植效率低的主要原因。核移植过程增加组蛋白乙酰化水平同时降低DNA甲基化水平,使得染色质结构松弛,DNA与组蛋白之间联系变的疏松,促进基因转录,有利于核充分重编程。本项目利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA处理人类体细胞核移植胚胎可明显提高核移植后桑囊胚发育率(30% vs 0),通过从DNA甲基化、组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化水平及RNA转录活性几个层面比较与分析添加TSA与否的核移植胚胎和正常体外受精胚胎表观遗传重编程之间的差异,我们初步获得体细胞核移植早期事件中表观遗传重编程的一些规律,为进一步建立人类核移植来源的胚胎干细胞系奠定基础。
英文主题词somatic cell nuclear transfer; epigenetic; reprogramming; trychostatin A; human