肿瘤的早期诊治一直是生物医学所面临的巨大挑战,磁性纳米颗粒(MNPs)作为安全而经济实用的医用材料,已广泛地用于肿瘤的磁热疗中和临床试用,但如何避免热疗的可逆性损害及趋使MNPs的细胞内化仍是临床中有待解决的难题。本项目拟用单克隆抗体和荧光探针修饰MNPs,在磁介导下发挥MNPs-抗体-荧光物复合体对肿瘤靶向定位和示踪作用;为使MNPs快速细胞内化,本研究创新地应用了动力式磁场,使MNPs从激励场获得能量,快速进入肿瘤细胞内并对动力磁场产生响应,以磁振旋动及机械破损直接造成肿瘤细胞坏死。为进一步阐明其靶向作用与生物效应,我们拟通过细胞生物学,免疫分子学及动物模型等,分析检测MNPs复合体对肿瘤细胞的内化调控和生物定位机制。并以裸鼠模型,评价MNPs在抗体与磁介导的双重作用下对体内瘤体的靶向趋化及抑瘤效应的生物行为,为肿瘤的靶向治疗开发生物物理磁介导的纳米技术新方法提供实验依据和理论基础。
Magnetic nanoparticles;cell internalization;nude mice model;biological behavior;targeted therapy
本研究应用了单克隆抗体和荧光探针修饰MNPs,在磁介导下发挥MNPs-抗体-荧光物复合体对肿瘤靶向定位和细胞干扰作用;通过采用动力磁场使MNPs 从激励场获得能量, 使得MNPs 快速细胞内化,以磁振旋动及机械破损直接造成肿瘤细胞坏死。本课题通过细胞生物学,免疫分子学及动物模型等,分析检测了MNPs 复合体对肿瘤细胞的内化调控和生物定位机制。通过实验,in vitro 发现80ug/ml浓度的MNP可以在动力磁场存在下显著进入肿瘤细胞,in vivo 裸鼠模型显示了MNP在动力磁场存在条件下可以明显抑制肿瘤生长,取得了预期结果。