中文摘要：

随着年龄增加，牙周骨丧失、骨质疏松等问题在临床极为常见，根本原因是骨髓间充质干细胞(MSCs)增殖及成骨分化能力下降。有研究报道时钟基因Bmall与骨衰老直接相关，但其作用机制尚不清楚。本研究检测了不同年龄组小鼠MSCs的相关指标与Bmall的增龄性变化规律，发现随年龄增加MSCs发生衰老性改变，Bmal1含量的减少与MSCs的增殖活性正相关、与衰老细胞数负相关；通过基因转染增强Bmal1表达，观察其对MSCs增殖、成骨分化和经典Wnt通路等的影响，结果转染后MSCs快速增殖，β-catenin转录增加，提示Bmal1可能通过激活经典Wnt通路促进细胞增殖，也许是其抗衰老的机制；用DKK1抑制Wnt/β-catenin通路，探讨Wnt通路在MSCs增殖、成骨分化中的作用及其与Bmal1的联系，结果MSCs不能在常规时间成骨，说明经典Wnt通路在MSCs成骨向分化中的正向作用，而该过程中Bmal1的变化，说明它在成骨分化的特定阶段起作用，并可能与Wnt通路相协同。本研究从细胞和分子水平初步探讨了Bmal调控MSCs衰老的可能机制，为防止牙周及骨早衰、寻找新的治疗靶点提供了实验依据。