在既往工作(NO.30400188)发现PC4基因参与间充质干细胞恶性转化过程的基础上,本项目集中研究PC4基因的表达与临床肿瘤进展的相关性及其在肿瘤诊断和治疗中的潜在意义。通过对147例临床肿瘤标本中PC4蛋白表达的检测,明确PC4基因在多种临床肿瘤组织中均高表达,并初步揭示其蛋白表达水平与前列腺癌和乳腺癌的转移具有一定相关性;进而应用前列腺癌细胞模型,探讨了PC4基因在肿瘤进展过程中的作用与初步分子机制。通过体外和在体基因转染研究发现,PC4基因对前列腺癌细胞C4-2的生长具有调控作用,并揭示其可能通过调控骨拟态的发生进而促进了肿瘤的骨转移;通过序列特异性siRNA转染下调PC4基因表达可以抑制肿瘤细胞生长,并激活细胞凋亡的信号通路;研究中建立了在体肿瘤近红外荧光成像和间充质干细胞与肿瘤细胞三维培养模型技术,并首次提出β2-微球蛋白可能参与了间充质干细胞对肿瘤细胞的调控作用。已发表SCI论文3篇,申请国家发明专利1项,多次在国际会议上交流,并被Biotechnol lett杂志编辑推荐。通过研究,深化了对肿瘤进展机制的理论认识,为以PC4为靶标的肿瘤诊断和治疗策略提供了依据。
英文主题词Stem cells; Malignant transformation; Prostate cancer; Positive coactivator 4; Cancer metastasis