中文摘要：

最近，本课题组发现低氧诱导因子（HIF）1a以其转录非依赖的方式，即与造血相关转录因子C/EBPa相互作用，增加它们的转录活性，诱导白血病细胞分化。与此同时，体外研究显示C/EBPa也有效抑制HIF-1的转录活性。基于这些工作，我们假设C/EBPa通过有效抑制HIF-1的转录活性抑制肿瘤新生血管形成，可能构成C/EBPa作为肿瘤抑制基因的重要机制。为此，本课题从这些重要前期工作出发，运用分子生物学，细胞生物学技术，在细胞水平上证实了之前的假设，并且发现C/EBPa与HIF1a相互作用的N端阶段体就能够发挥抑制HIF-1a转录活性的功能。更重要的是，我们利用裸鼠和VEGFR2-基因敲除小鼠证明在动物体内，C/EBPa的N端截短体确实能够通过抑制HIF-1a的转录活性降低VEGF的产生，进一步抑制肿瘤中新生血管生成，引起肿瘤内部坏死面积增大，从而抑制肿瘤的生成。目前，本研究全部完成，共发表SCI文章2篇，另一篇SCI文章在投，并培养博士研究生3名，硕士研究生1名。这些研究工作有利于拓展C/EBPa的生物学功能及其在肿瘤新生血管形成中的作用，也血管生成系统和造血系统的紧密联系提供理论基础。