中文摘要：

肾癌是一种高度恶性的肿瘤，有多耐药性，对传统放疗、化疗不敏感，因此迫切需要寻找有效的治疗手段。本项目采用siRNA及酶抑制剂等方法抑制DC细胞中免疫负调控因子SOCS1及IDO的作用，设计一条新的技术路线进行肾癌DC肿瘤疫苗的研究。结果发现，采用IDO抑制剂1-MT可以抑制DC中IDO的活性，增强DC细胞诱导抗肾癌Th1及CTL效应。通过比较，其中L-1MT的效果比D-1MT的效果好。采用特异性siRNA处理同样可以增强DC细胞的抗肾癌免疫反应，但单独处理效果一般。共抑制IDO与SOCS1可以达到显著增强DC细胞抗肾癌免疫反应的效果，然而二者之间不存在协调作用。机制分析上，1-MT处理不会显著增强DC细胞的成熟表型及IL-12的分泌，也不会显著影响DC细胞诱导T细胞亚群分布。虽然1-MT能够抑制DC细胞中IDO的活性，然而恢复IDO作用产物犬尿酸的含量不会显著影响DC细胞诱导增殖T细胞的功能。同时，1-MT处理可以直接增强T细胞分泌IFN-γ的能力。这些结果表明1-MT可能独立于IDO发挥作用。本研究结果为肾癌DC肿瘤疫苗的应用奠定理论及实验基础。