中文摘要：

研究乳腺癌对以雌激素受体(ER)为靶分子的内分泌治疗产生抵抗的机制，一直是乳腺癌基础和临床研究的重要课题。转录因子Gli1是Hedgehog-Gli1信号通路最下游的效应分子。与ER一样，Gli介导的信号通路在乳腺发育及乳腺癌发生、发展中也具有重要作用。本课题组的研究发现，Gli1在雌激素非依赖的乳腺癌细胞中的表达明显高于雌激素依赖的乳腺癌细胞。在临床乳腺癌标本也发现Gli1在胞质中的表达与ERα的表达呈负相关。Gli1在乳腺癌细胞稳定高表达后能明显促进乳腺癌细胞雌激素非依赖性增殖，可能与Cyclin D3, cyclin E和pRB的上调有关。Gli1的稳定高表达可降低乳腺癌细胞对ER激动剂的促增殖及ER的抑增殖的反应性，可能与Gli1能够抑制乳腺癌细胞中的ER和PR的表达以及ER的转录活性有关。此外，我们还发现ERα在MCF-7中的过表达能促进Gli1的表达和转录活性，表明在乳腺癌细胞中存在这Gli1和ERα的相互作用。本研究不仅有助于阐明乳腺癌内分泌治疗抵抗发生的分子机制，还为判断肿瘤对内分泌治疗敏感性提供新的预测指标，并为乳腺癌的治疗提供新的靶点(Gli1)。