中文摘要：

近来有研究证明大脑特定部位的p11基因表达下降会导致抑郁症的发生。我们分析NCBI网站上IFN-α治疗丙型肝炎患者的基因芯片数据库，结果显示IFN-α能够抑制PBMC细胞内p11基因的表达。我们实验研究显示IFN-α能够抑制神经细胞SH-SY5Y细胞内p11的表达。我们推测p11蛋白是IFN-α引起抑郁症的关键蛋白。本研究将以神经细胞系、基因敲出小鼠和临床使用IFN-α的患者三者作为研究对象，利用细胞、分子生物学和心理测试等手段系统地探讨IFN-α、p11蛋白和抑郁症三者之间的关系，确定患者PBMC细胞内p11基因的表达水平是IFN-α引起患者发生抑郁症的一个重要的生物学指标，并建立患者对IFN-α引起抑郁症易感性检测方法。该研究结果有助于阐明IFN-α引起抑郁症的分子机制，建立的易感性检测方法可直接用于临床，同时也证明p11是机体的神经系统和免疫系统相互联系的一个重要分子。

结论摘要：

近来有研究证明大脑特定部位的p11基因表达下降会导致抑郁症的发生。我们分析NCBI网站上IFN-α治疗丙型肝炎患者的基因芯片数据库，结果显示IFN-α能够抑制PBMC细胞内p11基因的表达。因此我们推测p11蛋白是IFN-α引起抑郁症的关键蛋白。本研究以神经细胞系SH-sy5y和C57BL/6小鼠为实验对象，利用Western Blots、RNAi、免疫荧光、免疫组织化学和定量PCR等技术，探讨IFN-α和p11、5-HTR1B、5-HTR4表达之间的关系。结果显示①IFN-α降低SH-Sy5y 细胞中p11 、5-HT1Rb 和 5-HTR4蛋白和mRNA的水平的表达；②hIFN-α-2b处理24-48h，p11蛋白的表达被抑制，hIFN-α-2b处理6h后5-HTR1b 和5-HTR4蛋白表达水平分别降低24.4%和 39.9% ，24h后，5-HTR1b和 5-HTR4 蛋白的表达分别降低75.8% 和57.3% ，48h以后他们的表达开始恢复；③不同剂量的hIFN-α-2b处理SH-Sy5y细胞24h后，细胞被用荧光抗体染色检测p11蛋白的表达，发现hIFN-α-2b能够使细胞表面的平均荧光强度比对照组降低；④在细胞培养液中是否加入hIFN-α-2b，转染p11表达质粒以后，都能使5-HTR1b 和 5-HTR4的表达显著增加。在p11-miRNA转染的细胞中，hIFN-α-2b同样能抑制5-HTR1b 和 5-HTR4的表达；⑤使用hIFN-α-2b后，小鼠大脑海马和扣带回区域的p11、5-HTR1b和5-HTR4蛋白表达明显降低。该研究结果有助于阐明IFN-α引起抑郁症的分子机制，为进一步的研究打下坚实地基础。？