PKMζ参与慢性刺激诱导ApoE2转基因鼠抑郁状态的神经环路形成-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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PKMζ参与慢性刺激诱导ApoE2转基因鼠抑郁状态的神经环路形成

项目名称：PKMζ参与慢性刺激诱导ApoE2转基因鼠抑郁状态的神经环路形成
项目类别：重大研究计划
批准号：91232709
申请代码：H0921
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2013-01-01-2015-12-31

项目负责人：陈晓春
依托单位：福建医科大学
批准年度：2012

中文摘要：

临床研究显示载脂蛋白E2(ApoE2)基因型人群可增加抑郁症发生的风险，但机制尚不明确。近年研究发现非典型蛋白激酶C异构体PKMζ的抑制剂可抑制突触传递和长时程增强形成，但PKMζ影响情感障碍神经环路的机制还不清楚。本项目拟通过慢性不可预见的温和应激诱导，以ApoE-KO和ApoE3/4基因型小鼠作为对照，观察ApoE2基因型小鼠抑郁状态的发生情况；结合脑片电生理和脑微透析技术，在“前额叶-杏仁核-海马-丘脑和下丘脑”神经环路层面，探讨慢性应激引起抑郁易感型ApoE2转基因鼠兴奋性/抑制性突触传递功能紊乱的机制；并借助分子生物学、电生理及行为学等方法，分析PKMζ在抑郁易感型ApoE2转基因鼠异常神经环路形成中的作用。本研究将为“ApoE遗传背景-慢性应激诱导”抑郁症小鼠模型的建立奠定基础，并有助于深入揭示抑郁症的发病机制，为新型抗抑郁药物研发提供新的靶点。

中文主题词：抑郁症；学习记忆；载脂蛋白E4；糖代谢；GABA能中间神经元

结论摘要：

英文主题词major depressive disorder；learning and memory；Apoliprotein E4；glucose metabolism；GABAergic interneuron

成果综合统计