HSF1及HSPs对全身炎症反应综合征的影响及其机制-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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HSF1及HSPs对全身炎症反应综合征的影响及其机制

项目名称：HSF1及HSPs对全身炎症反应综合征的影响及其机制
项目类别：重点项目
批准号：30330280
申请代码：H1005
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2007-12-31

项目负责人：肖献忠
负责人职称：教授
依托单位：中南大学
批准年度：2003

中文摘要：

采用HSF1基因敲除小鼠及其巨噬细胞制备全身炎症反应综合征（SIRS）模型，观察HSF1或HSPs缺失、活化或过表达对SIRS病理过程及炎症介质表达的影响。重点研究2-3个受HSF1调控的炎症介质基因，克隆其启动子区DNA片段，进行EMSA实验，并构建上述炎症介质基因启动子的报道质粒，与HSF1和/或AP-1，NF-κB，CREB，NF-IL6等炎症相关转录因子表达质粒共转染，观察HSF1与启动子

中文主题词：热休克因子1；热休克蛋白；脂多糖；炎症介质；基因表达调控

英文摘要：

heat shock factor 1(HSF1); hea

英文主题词： heat shock factor 1(HSF1); hea

结论摘要：

本项目从整体、细胞及分子水平深入探讨了HSF1和HSPs对LPS所致全身炎症反应综合征的影响及其机制，发现HSF1基因敲除使小鼠对LPS的敏感性增加，死亡率升高；HSF1通过与多个炎症介质启动子区的HSE相结合而抑制LPS所致IL-12β、TNF-α、IL-15等炎症介质基因的表达，并促进抗炎介质IL-10的表达；HSF1可促进KLF4的表达，而KLF4作为转录因子可促进HSP25、HSP70、HSP84等HSP基因的转录，并调控早期炎症介IL-1β，IL-10和晚期炎症介质HMGB1的表达与释放；HSP70能增高磷酸酯酶活性而抑制LPS所致I-κB的磷酸化和降解，减少NF-κB的核移位，从而抑制细胞因子的表达；HSP70 通过其肽结合结构域（PBD）与晚期炎症介质HMGB1相互作用从而抑制HMGB1的出核与释放；化脓性脑膜炎患者脑脊液中HMGB1，HSP72和αBC显著高于无菌性脑膜炎组，对脑膜炎具有辅助诊断价值；细胞外HSP70抑制TNF-α诱导的类风湿性关节炎滑膜细胞IL-6的表达与释放，并促进IL-10的表达与释放，对类风湿性关节炎具有调节作用。

成果综合统计