中文摘要：

肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的决定因素。肿瘤血管抑制治疗是通过各种手段抑制或破坏肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤生长。与传统方法相比，血管抑制治疗是最具有优势的一种肿瘤治疗替代疗法，但现有的血管抑制疗法肿瘤血管针对性不强，有潜在抑制正常内皮细胞的危险性；表达效率低，疗效受限。因此探索新型、高效的胃癌血管靶向性抑制疗法具有非常积极的意义。我们利用噬菌体肽库体内筛选技术已经获得与胃癌血管内皮细胞特异性结合的多肽，为新型胃癌血管靶向抑制治疗奠定了研究基础。本研究拟利用我们研究所已经获得的、具有自主知识产权的胃癌血管内皮特异性结合多肽，将腺病毒pAdeasy系统改造为特异性靶向胃癌血管内皮的基因治疗载体，并借助该载体将VEGFR、Raf-1的siRNA特异性导入胃癌血管内皮细胞，通过RNAi方式干扰胃癌血管内皮细胞的生长信号，抑制胃癌血管内皮细胞增殖和迁移，最终达到抑制胃癌的目的。

结论摘要：

血管抑制治疗是通过各种手段抑制或破坏肿瘤血管的生成，从而达到抑制肿瘤生长的目的。我们利用噬菌体肽库筛选技术获得与胃癌血管内皮细胞特异性结合的多肽GX1为新型胃癌血管抑制靶向治疗提供了可能。本研究显示1.利用多肽改造的新型重组靶向腺病毒系统能将VEGFR和Raf-1的siRNA特异性导入胃癌血管内皮细胞，通过RNAi方式干扰胃癌血管内皮细胞的生长信号，抑制胃癌血管内皮细胞的增殖，从而抑制胃癌生长。2.证实Raf-1在胃癌中的表达，Raf-1-siRNA显著抑制体外人脐静脉内皮细胞的增殖、裸鼠体内的成瘤及微血管生成，该作用是通过Ras-Raf-MEK-ERK／HIF-1α／VEGF途径调控血管生成相关分子实现的。3.利用内皮细胞、胃癌细胞体外共培养模型，又获得短肽GEBP11能与Co-HUVECs、胃癌组织血管特异性结合，为增强血管靶向治疗的特异性奠定了基础。4.克隆并表达GX1-rmhTNFα，获得具有生物学活性的重组蛋白能靶向结合于肿瘤组织，抑制其生长，并有较低的全身毒副作用。