中文摘要：

Hp致p53突变失活在胃癌发病中起着重要作用，但p53失活后引起胃癌发生发展的确切机制尚未阐明。最新的研究证据结合我们应用生物信息学软件分析的结果表明p53上调新的肿瘤抑制基因OPCML的表达,OPCML基因的启动子核心区存在p53结合位点。由此，我们提出假设在正常的胃上皮细胞中，p53转录激活OPCML基因并上调其表达，抑制细胞的增殖和恶性转化；然而，Hp感染导致p53基因的突变失活，OPCML因失去p53的转录调控而失表达，进而引起胃上皮细胞的异常增殖而加快胃粘膜癌变的恶性生物学进程。本项目拟采用报道基因表达分析、EMSA、ChIP、PCR、western blotting、免疫组化等方法，以获得p53直接调控OPCML基因表达的可靠证据。本项目将阐明p53对OPCML的调控作用及该调控机制在Hp致胃癌发病中的作用，为确立p53作为Hp相关胃癌治疗的靶点提供更充分的科学依据。

结论摘要：

目的新的候选抑癌基因OPCML在胃癌中的作用尚不清楚，本项目旨在探讨OPCML在胃癌发病中的作用并分析其抑癌的机制，为进一步明确胃癌发病的分子机制，发现新的治疗靶点提供科学依据。方法用PCR及免疫组化方法检测OPCML在胃癌细胞系及胃癌组织中的表达情况；在胃癌细胞系SGC-7901和BGC-823中过表达OPCML，应用CCK8法、集落形成实验、软琼脂糖实验、流式细胞仪等技术，分析OPCML对胃癌细胞活性和增殖的作用，并分析其对细胞周期和凋亡的影响；探讨OPCML表达与胃癌临床组织病理特点的关系，并分析OPCML表达与胃癌患者预后的相关性。结果1.与正常胃粘膜组织相比，OPCML在胃癌细胞系及胃癌组织中表达明显下调；2.OPCML抑制胃癌细胞SGC-7901和BGC-823的细胞活性及增殖，使细胞周期阻滞在G0/G1期增加，并诱导细胞凋亡；3.OPCML低表达与胃癌的分化程度及浸润深度密切相关，并与胃癌患者的预后显著相关。结论OPCML可能在胃癌中发挥抑癌基因的作用，并有可能是一个新的预测胃癌患者预后的分子标志物。