以往的研究证实,外周组织损伤和/或者炎症状态下,可以增加脊髓背角伤害感受性神经元的兴奋性 ,表现为中枢敏化,而星形胶质细胞在中枢敏化过程中扮演重要的角色。本项目运用行为学、形态学和细胞外记录电生理实验方法,观察了星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环及其下游A转运系统在炎性持续性痛(福尔马林实验)和神经病理痛(SNI模型)诱导的脊髓中枢敏化中的作用。在阻断星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环及其下游的A转运系统后,明显的抑制了大鼠伤害性行为(舔咬爪、抬腿反射、机械刺激、辐射热刺激和冷刺激)和脊髓背角GFAP(星形胶质细胞特异性标记物)的表达,呈剂量依赖关系;并抑制了脊髓背角伤害感受性神经元的电活动;外源性给予谷氨酰胺,恢复和反转了阻断谷氨酸-谷氨酰胺循环的抑制效应。本项目研究结果显示,星形胶质细内谷氨酸-谷氨酰胺循环及其下游A转运系统参与炎性痛和神经病理痛诱导的伤害性感受过程,抑制谷氨酸-谷氨酰胺循环和A转运系统可以抑制大鼠脊髓的中枢敏化和痛觉过敏。本研究结果为星形胶质细胞参与炎性痛和神经病理痛的形成和维持提供了机能学和形态学证据,丰富了痛感觉和痛调制理论,具有重要的理论意义和临床应用价值。
英文主题词astrocyte; glutamate-glutamine shuttle; amino acid transport system A; spinal cord; central sensitization