中文摘要：

肠外营养相关肝损害（PNALD）至今机制未明。我们前期实验发现氧化应激和肠源性内毒素与PNALD密切相关。NLRP3 炎症小体可由多种病原体和危险信号激活，诱发炎症反应，是否参与PNALD发生尚无文献报道。我们提出以下假设肠源性内毒素可激活Toll 样受体4（TLR4）导致NLRP3炎症小体活化引发炎症造成肝损害。本研究拟通过PNALD小鼠模型，检测不同时间节点NLRP3炎症小体活化标志物的mRNA和蛋白表达水平，明确NLRP3炎症小体活化与肝脏病变的相关性；构建NLRP3过表达和shRNA腺病毒载体，观察NLRP3过表达与抑制对肝损害及相关信号通路的影响,应用TLR4基因敲除小鼠，观察TLR4信号通路改变对NLRP3炎症小体活化的影响，从多个层面探讨TLR4介导NLRP3 炎症小体活化在PNALD中的可能作用机制，找出关键分子靶点，为防治研究提供依据。