肽类药物缓释剂型的研究是解决其半衰期短,用药频繁的直接途径,但绝大多数肽类药物的缓释剂型均表现出对辅料的强烈依赖且制备工艺相对复杂。一些肽类药物由于具有特殊的理化性质,自身即具有长效的特点。本课题通过对促黄体激素释放激素(LHRH)拮抗类似物的研究,证实这种肽类药物的长效缓释机制与其自组装行为密切相关,并提出通过控制多肽的自组装行为解决肽类药物缓释难题的新方法。前期工作通过对LHRH拮抗类似物和脂肽序列和结构分析证实其具有明显的两亲性。因此,本研究拟根据脂肽和两亲性多肽的结构特点,设计并建立基于LHRH拮抗类似物和脂肽的两亲性多肽自组装模型,并通过研究多肽自组装行为的影响因素探索多肽自组装的规律,实现对多肽自组装行为的调控。本研究有助于深入剖析两亲性多肽的自组装的机理,为研究具有两亲性的多肽药物的缓释机制和设计具有缓释作用的肽类药物提供理论依据。
英文主题词peptide;self-assembly;sustained release;amphiphilic;gene carriers