中文摘要：

已有大量研究表明，乳腺癌干细胞是乳腺癌发生发展的根源。然而，肿瘤癌干细胞的调控机制仍不清楚。我们前期报道了Sam68的表达与乳腺癌临床进程密切相关；进一步研究发现，高表达Sam68可引起乳腺癌细胞中悬浮乳腺细胞球形成增多、外排Hoechst33342的细胞比例升高、在NOD/SCID小鼠中的形成肿瘤所需细胞数目减少。Sam68在乳腺癌干细胞自我更新过程中的生物学特性和分子调控机制亟待阐明。本项目将以高表达或抑制Sam68的细胞为模型，通过乳腺细胞球悬浮培养、侧亚群细胞分选、蛋白免疫共沉淀及荧光素酶报告基因分析等方法，研究Sam68在肿瘤干细胞自我更新过程中的分子机制，探讨Sam68上调Bmi-1及增强β-Catenin的转录活性的胞内信号通路，并通过动物实验明确Sam68促乳腺癌干细胞自我更新的功能，为高表达Sam68促进肿瘤干细胞自我更新的假设提供证据,并为治疗恶性肿瘤提供新的分子靶点。