中文摘要：

出凝血异常是血液系统恶性肿瘤的常见症状，也是以PML/RARα融合蛋白为主要发病原因的急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床特征之一和重要的致死原因。组织因子（TF）在APL细胞上的表达异常增高是其特征性出血症状的主要原因。目前已知PML/RARα融合蛋白可诱导APL细胞表达TF，但其调控机制及其分子基础仍不十分明瞭。本研究拟采用可控表达PML/RARα融合蛋白的髓系白血病细胞株U937-PR9为模型，以荧光素酶报告系统确定TF启动子中与PML/RARα融合蛋白调控有关的序列，并运用染色质免疫共沉淀、电泳迁移率及蛋白－蛋白相互作用等技术,必要时辅以二维蛋白电泳以及蛋白质谱分析技术，确定PML/RARα融合蛋白与TF启动子区域可能存在的直接或间接结合及其对启动子活性的调控机制和相应分子基础。通过对PML/RARα融合蛋白调控TF基因转录机制的深入探讨，为APL相关出血征象的控制提供有益的线索。