成体干细胞参与组织器官的再生和修复,与机体衰老和组织器官功能衰竭密切相关。端粒与成体干细胞衰老的关系是一个研究热点。申请人的主要学术贡献在于发现了端粒功能障碍引起成体干细胞衰老的重要分子和细胞生物学机制。利用小鼠模型研究发现端粒功能障碍不但通过p53-p21信号通路直接调节成体干细胞的衰老,还通过改变干细胞微环境和体内大环境间接影响了成体干细胞的稳态维持并导致组织器官功能衰退。申请人研究还发现了一系列与人类衰老和老年性疾病密切相关的血清生物学标志物,这些标志物反应了端粒缩短的DNA损伤程度。研究成果以第一或通讯作者发表在Nature Genetics、Nature Medicine、Hypertension、Blood、Diabetes Care、Aging Cell等杂志上,为更全面地了解衰老的机制提供实验基础,为干细胞抗衰老提供科学依据,也为预防早衰和防治老年性疾病提供新的思路和策略。
英文主题词telomere;hemopoietic stem cell;Gadd45a;Wip1;p53