中文摘要：

MSK1激酶是MAPK通路的下游分子，其Thr581位点经磷酸化激活后可促癌变，但其致癌机制研究甚少。我们发现，结直肠癌不良预后仅与MSK1激酶Thr581位点磷酸化水平有关，而与MSK1总蛋白表达无关，且MSK1的抑制剂H89可明显抑制HCT116肠癌细胞增殖，同时降低了p-MSK1 (Thr581)水平和转录因子AP-1转录水平，据此我们推测p-MSK1 (Thr581)水平增高后可通过上调AP-1促增殖。本研究拟1）探讨MSK1激酶活性对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭和转移能力的作用；2）明确AP-1是否介导了MSK1激酶活性对结直肠癌细胞的影响；3）明确结直肠癌中p-MSK1 (Thr581)水平、AP-1组成元件（c-JUN、c-FOS）之间是否有相关性及其临床意义。本项目的完成，可明确MSK1激酶活性对结直肠癌细胞的作用及其机理，为结直肠癌的治疗提供新思路。