中文摘要：

血吸虫疫苗被认为是血吸虫病防治的重要补充手段，但现有疫苗候选分子的免疫保护力与实际应用的要求差距甚大，筛选与鉴定新的血吸虫疫苗候选分子是血吸虫病防治研究的当务之急。申请人在前期研究中，已建立了一种血吸虫感染小鼠新模型，该新模型小鼠体内血吸虫成虫产卵被抑制，无虫卵肉芽肿形成，具有较强的抗攻击感染能力，其机制可能与排除了虫卵这一不利因素，但保留了活成虫释放的抗原对宿主免疫系统的有效刺激有关。在此基础上，本项目将构建日本血吸虫成虫重组蛋白库，并用重组蛋白体外刺激这种新模型小鼠的CD4+ T细胞，筛选出高反应性T细胞的识别表位，并鉴定其作为血吸虫新疫苗候选分子的价值；同时，进一步阐明排除虫卵这一不利因素后，小鼠抗血吸虫感染保护性细胞免疫应答机制。研究成果对血吸虫感染免疫的理论研究具有重要的意义，并可望为血吸虫疫苗的研制提供新的重要实验依据。

结论摘要：

该研究项目建立了一种日本血吸虫感染小鼠新模型，即小鼠体内血吸虫成虫产卵被抑制，但能持续存活，能诱导较强的抗攻击感染能力；从细胞因子水平和基因转录水平动态观察并比较了日本血吸虫感染新模型和常规模型小鼠Th1/Th2 细胞因子的变化趋势，揭示了SEA 在促进Th1 向Th2 极化过程中起重要作用，但不是唯一的因素；建立了分离、纯化并大量收集血吸虫各蛋白组分抗原的方法，构建了日本血吸虫成虫和虫卵可溶性抗原库，并研究了它们的T细胞抗原特性，其中62 kD 成虫可溶性抗原分子和84.5 kD 虫卵可溶性抗原分子能诱导感染小鼠T细胞细胞高表达IFN-γ，26 kD 虫卵可溶性抗原分子能诱导感染小鼠T细胞细胞高表达IL-4，免疫小鼠后分别产生39.03 %、37.44%、44.61 %的免疫保护率。研究成果丰富了血吸虫感染免疫的理论，也为血吸虫疫苗研究提供新的重要实验依据。