中文摘要：

糖尿病患者体内活性氧自由基产生增加, 且其心脏对缺血/再灌注损伤(IRI)的耐受性降低。缺血或药物(如阿片受体激动剂)预处理可增加心脏对缺血损伤的耐受性, 其机制涉及NADPH氧化酶的激活, 但糖尿病心脏对预处理敏感性降低或丧失, 其机制尚不清楚。我们发现, 糖尿病鼠心脏蛋白激酶C-beta2及NADPH氧化酶表达增加, 伴随活性氧自由基的增加。本项目通过建立大鼠STZ诱导糖尿病模型,及以遭受IRI的大鼠在体、离体心脏及培养的心肌细胞为研究对象, 探讨NADPH氧化酶在阿片受体激动剂预处理正常及糖尿病鼠心脏IRI中的作用及机制, 并观察 抗氧化治疗对糖尿病心脏对预处理敏感性的影响, 进而研究具有阿片受体激动作用的麻醉剂Remifentanil对糖尿病心脏IRI的保护作用。该科题研究发现，抗氧化剂N-乙酰半光氨酸可减少糖尿病心脏中蛋白激酶C-beta2及NADPH 氧化酶表达及活性，从而恢复了糖尿病心脏对Remifentanil预处理的敏感性, 其机制与调节IRI后肿瘤坏死因子水平有关。该发为糖尿病心脏IRI的防治提供了理论依据及新的治疗途径。