孕期饮酒致脑发育异常机制研究长期以来侧重于对神经元和神经胶质细胞的研究,难以有所突破。脑是由神经干细胞不断增殖、分化为神经元和神经胶质细胞而形成的。神经干细胞通过对称分裂进行自我更新,增加神经干细胞群的数量,通过不对称分裂发生细胞分化。本研究在改进孕14天胎鼠脑新皮质神经干细胞体外分离培养方法的基础上,探讨酒精对神经干细胞自我更新的影响及其作用基础。研究发现,酒精能够抑制神经干细胞自我更新。该抑制效应可能并非通过Wnt和Shh信号通路发挥作用。酒精能够上调细胞周期依赖性激酶抑制因子p16和p21 mRNA表达,引起G0/G1期阻滞,G1→S期转换障碍,延缓细胞周期进程。酒精诱导神经干细胞早期凋亡事件的发生,线粒体膜电位下降,线粒体肿胀和嵴断裂,但未能诱导晚期凋亡事件。线粒体途径可能参与了酒精诱导的神经干细胞早期凋亡。酒精对神经干细胞具有促分化作用。酒精引起神经干细胞标志物nestin的下调、SOX2的上调,生长因子受体Egfr和Fgfr1表达的上调,提示酒精可能参与了神经干细胞的分化启动。上述结果表明酒精抑制神经干细胞自我更新、促进凋亡和分化可能是酒精致神经系统发育异常的主要机制之一。
英文主题词Alcohol; Neural stem cell; self-renewal; apoptosis; differentiation