中文摘要：

血管生成拟态是肿瘤细胞通过自身变形并与细胞外基质相互作用模仿血管壁结构形成的管道系统，是对传统血管新生的补充。MicroRNA (miRNA) 呈原癌基因或抑癌基因，参与人类肿瘤的发生和发展。研究显示，频繁高表达于卵巢癌中的miR-27a及miR-200a可调控血管生成拟态特异基因的表达。前期研究发现，大豆异黄酮的主要活性成分金雀异黄素（Gen）可明显抑制血管生成拟态的形成，我们还发现Gen可明显抑制 miR-27a及靶基因的表达。本课题中，我们通过研究Gen对卵巢癌血管生成拟态的作用，验证血管生成拟态与miR-27a、miR-200a的相关性，同时观察Gen对血管生成拟态相关的miR-27a、miR-200a及其调控基因的影响，从而揭示Gen抑制卵巢癌细胞增殖相关的分子机制，阐明卵巢癌血管生成拟态相关miRNA在卵巢癌发生发展中的地位和作用，为探索治疗卵巢癌的新途径奠定了基础。

结论摘要：

血管生成拟态是肿瘤细胞通过自身变形并与细胞外基质相互作用模仿血管壁结构形成的管道系统，是对传统血管新生的补充。MicroRNA (miRNA) 呈原癌基因或抑癌基因，参与人类肿瘤的发生和发展。研究显示，卵巢癌中miR-27a 和miR-200a呈异常表达，但是否这些失调的miRNA可调控血管生成拟态尚未阐明。我们前期研究发现，大豆异黄酮的主要活性成分金雀异黄素（Gen）可明显抑制葡萄膜黑色素瘤血管生成拟态的形成。本课题中，我们发现，血管生成拟态存在于卵巢癌中，并于卵巢癌的分级、分期及转移、预后相关，且miR-27a明显高表达于卵巢癌肿瘤组织中，miR-200a的表达则在血管生成拟态阳性的卵巢癌中明显低于血管生成拟态阴性的卵巢癌标本，提示miR-200a可能参与血管生成拟态形成。进一步研究显示，Gen可通过调控miR-27a及其靶基因Sprouty2抑制卵巢癌细胞的生长及迁移。miR-200a则可直接调控EphA2基因抑制卵巢癌的血管生成拟态和侵袭，且miR-200a和EphA2对卵巢癌的病理及预后均有一定的意义，同样Gen可协同miR-200a抑制卵巢癌血管生成拟态。因此，通过本研究我们揭示了Gen 抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭的miRNA相关机制，阐明了miR-27a，miR-200a及血管生成拟态在卵巢癌发生发展中的地位和作用，为探索治疗卵巢癌的途径奠定了新的分子基础。