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酵母中牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸生物合成途径的遗传改造
  • 项目名称:酵母中牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸生物合成途径的遗传改造
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:20702062
  • 申请代码:B020706
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:黄蓓蓓
  • 负责人职称:讲师
  • 依托单位:中国人民解放军第二军医大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

萜类化合物广泛分布于植物及微生物初级代谢物和次生代谢物中,其种类繁多,不仅在植物的生命活动中扮演重要的作用,而且还被广泛的应用于工业、医药卫生等方面,如倍半萜中的青蒿素、双萜中的紫杉醇可分别作为抗疟、抗癌的有效药物。由于酵母自身存在萜类代谢途径,可自我合成萜类前体,为利用代谢工程改造细胞代谢途径为提高萜类产量提供了一个很好的操作平台,然而酵母中萜类前体库不足够提供高产,有必要调节其参与萜类前体生物合成的代谢途径以提高产量。本研究中,我们选择酿酒酵母作为宿主细胞,以酿酒酵母中的萜类生物合成途径为主要研究对象,建立遗传改造的酿酒酵母的分析技术平台,利用基因重组技术在菌株中定向改造基因,有目的、理性地改进或者构建新的微生物生理特性,对细胞的代谢网络进行修饰与改造,改变代谢流,从而尽可能地提高目标代谢产物的产率,建立液质联用的分析技术用于测量代谢物及其在一定条件下含量的变化,建立气质联用的分析技术及其在酿酒酵母中的应用,阐释遗传干预对感兴趣的途径的影响,建立荧光分析和化学发光的方法对微生物的应激反应进行整体性无偏的描述,以进一步理解通过这个途径的代谢流的控制分子机制。

结论摘要:

英文主题词Knock out ; LC-MS; GC-MS; Isoprenoids metabolism; S. cerevisiae


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