NF-E4调节Gamma-珠蛋白基因的机理研究及其应用-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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NF-E4调节Gamma-珠蛋白基因的机理研究及其应用

项目名称：NF-E4调节Gamma-珠蛋白基因的机理研究及其应用
项目类别：面上项目
批准号：30670422
申请代码：C050201
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2007-01-01-2009-12-31

项目负责人：赵权
负责人职称：教授
依托单位：南京大学
批准年度：2006

中文摘要：

组蛋白和DNA的甲基化能沉默真核生物基因的表达，但哪一种修饰首先发生并不清楚。本研究应用人Beta-珠蛋白基因为研究对象，我们发现与红系细胞特异转录因子NF-E4相互作用的蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT5能对称性甲基化组蛋白H4R3，形成组蛋白标记修饰H4R3me2s。此标记能直接结合DNMT3A蛋白中含有PHD锌指的ADD结构域，为DNA甲基化所必需。RNA干扰介导的PRMT5基因表达封闭能导致DNMT3A结合减少，DNA甲基化缺失和基因从新激活。在原代红系骨髓细胞中,H4R3me2s标记与PRMT5的结合以及DNA的甲基化相一致, 沉默珠蛋白基因表达。我们的研究表明DNMT3A既是一个基因沉默表现遗传标记的识别分子,同时也是一个基因沉默表现遗传信息的书写分子。因此, DNMT3A直接连接着组蛋白与DNA甲基化, 在基因沉默的过程中起着重要的调控作用。

中文主题词：组蛋白；DNA甲基化；PRMT5；珠蛋白；贫血

结论摘要：

英文主题词Histone; DNA methylation; PRMT5; Globin; Anemia

成果综合统计