中文摘要：

研究发现Kif18a基因缺失致使雄性小鼠不育、睾丸萎缩、精子缺失。体内及体外研究发现剔除或下调该基因可造成精原细胞有丝分裂及其后的减数分裂障碍，细胞发生凋亡。Kif18a在成年小鼠睾丸生精细胞特异性表达，其蛋白定位于分裂中期赤道板着丝粒微管。缺失或下调Kif18a后分裂中期细胞出现多极纺锤体及染色质异常集合现象，说明Kif18a通过调节纺锤体的形成和动态平衡影响有丝分裂和减数分裂过程。研究发现Kif18a与纺锤体组装检验点蛋白BubR1和CENP-E相互作用并调节其功能。Kif18a的缺失严重干扰BubR1和CENP-E的表达水平和细胞内分布，并进一步导致姐妹染色单体过早分离，表现出一种被严重削弱的纺锤体组装检验点，使得分裂过程发生紊乱。同时免疫共沉淀也从另一方面证实了Kif18a与BubR1和CENP-E的相互作用。通过对Kif18a基因表达调控、细胞定位、互作蛋白等方面的研究，将细胞动力蛋白与精子发生发育的关系引入精子发育生物学研究，进一步拓展了人类无精症发病机制的研究领域，初步揭示了驱动蛋白对精子发生发育过程中的细胞分裂、纺锤丝形成、染色体分离等重要生物学过程的影响及其分子机制。