中文摘要：

本实验室通过长期的探索发现，通过嗅觉途径防治抑郁症卓有成效。这为抑郁症等中枢神经系统疾病的防治提供了全新的思路和手段。本项目旨在探索花梨木精油改善抑郁症的药效学及药理学；探索嗅觉途径干预抑郁症的可能机制。方法 ①观察大鼠在嗅觉丧失后的神经行为学变化，尤其是抑郁症倾向及其相关机制；②建立大鼠慢性抑郁症模型，评价花梨木精油、单体OAD-01吸入对大鼠抑郁症的干预疗效；③采用嗅觉事件相关电位、免疫化学、形态学实验探索嗅质通过嗅觉通路改善抑郁症的电生理及细胞、分子机制；④利用嗅觉剥夺建立大鼠的急性抑郁症模型，或者剥夺慢性抑郁症模型动物的嗅觉，通过给予花梨木精油、单体OAD-01吸入，观察嗅上皮或嗅觉通路的完整性在抑郁症的防治过程中的作用。 ⑤ 在抑郁症患者中，进行嗅觉功能的调查与检测；并在社区医院中对轻、中度抑郁症志愿者进行花梨木精油、单体OAD-01实验性干预治疗，评价其防治抑郁的临床功效。

结论摘要：

【摘要】目的 在日常生活中，我们发现嗅觉对情绪有着重要的调节作用。令人愉快的嗅觉物质能够激发幸福感，给人以镇静和放松。本实验室通过长期的探索发现，通过嗅觉途径防治抑郁症卓有成效。这为抑郁症等中枢神经系统疾病的防治提供了全新的思路和手段。本项目旨在探索花梨木精油及其单体物质香草醛改善抑郁症的药效学及药理学；探索嗅觉途径干预抑郁症的可能机制。方法①观察大鼠在嗅觉丧失后的神经行为学变化，尤其是抑郁症倾向及其相关机制；②建立大鼠慢性抑郁症模型，评价花梨木精油、单体物质香草醛吸入对大鼠抑郁症的干预疗效；③采用影像学、分子生物学、免疫化学、形态学实验探索嗅质通过嗅觉通路改善抑郁症的神经影像学及细胞、分子机制；④利用嗅觉剥夺建立大鼠的急性抑郁症模型，或者剥夺慢性抑郁症模型动物的嗅觉，通过给予花梨木精油、单体OAD-01 吸入，观察嗅上皮或嗅觉通路的完整性在抑郁症的防治过程中的作用。⑤ 在大学生志愿者中，联合应用嗅质辨别实验、阈浓度测试及性格调查表检测其嗅觉功能，分析嗅觉缺失与性格的相关性。结果 ①嗅觉丧失的实验动物出现了一系列神经行为学变化，包括交配减少、食子行为及抑郁样行为，其机制可能与脑内单胺类神经递质的减少有关；②应用慢性不可预见性中等强度应激建立抑郁症动物模型，发现花梨木精油及其单体成分香草醛能够缓解其抑郁样行为；③PET-CT检测发现芳香物质可以激活前额叶皮支、边缘系统扣带回等脑区；超高压液相色谱分析发现香草醛可以上调动物脑组织匀浆液中5-HT，DA水平，Elisa检测发现香草醛可以提高动物脑组织匀浆液的BNDF含量；相关形态学发现香草醛组实验动物海马等脑区神经细胞较为丰富；免疫组化发现香草醛组动物海马等脑区5-HT水平较高；④利用嗅球损毁建立大鼠急性抑郁症模型，同时损毁其嗅觉通路后发现，没有完整的嗅觉通路香草醛不能改善其抑郁样行为；⑤对大学生志愿者的嗅觉测试盒性格调查问卷发现，在正常人中嗅觉完全缺失的人很少，可能由于调查发现的嗅觉缺失的样本很少，未发现嗅觉缺失与性格或情绪问题方面的相关性。结论 嗅觉通路是干预边缘系统功能天然的一条通路；芳香物质可以通过嗅觉通路改善模型动物的抑郁样行为，其机制可能与上调脑组织中单胺类神经递质和脑源性神经因子有关。