中文摘要：

视神经损伤后RGCs继发性死亡；失去靶细胞的营养物质；损伤局部胶质瘢痕形成；以及轴突再生抑制物构成的抑制性微环境，是视神经损伤后难以再生的四个主要原因。研究证实OECs能保护RGCs存活，分泌神经营养物质，抑制星形胶质细胞活化，使胶质瘢痕重塑，形成"髓鞘样"通道保护视神经再生；α晶体蛋白可保护RGCs存活，抑制轴突再生抑制物信号传导的共同作用点- - -RhoA的激活，干扰RhoA/Rock信号通路，克服微环境的抑制作用促进视神经再生。二者联合，可互相取长补短，有望同时克服阻碍视神经再生的四大因素，促进视神经的有效再生。本研究拟通过大鼠视神经损伤局部联合移植OECs和α晶体蛋白，采用视神经顺行示踪、RGCs逆行标记、OECs培养、亲和沉析、电镜、免疫组化、电生理及激光共聚焦等方法，探讨OECs和α晶体蛋白联合促进视神经再生的作用，并初步研究其机制，为视神经损伤后的有效再生修复探索新的治疗方法

结论摘要：

背景RGC凋亡；缺少营养物质；胶质瘢痕形成；局部抑制性微环境，是视神经损伤后难以再生的主要原因；OEC移植可保护RGC存活、提供外源性营养物质、重塑胶质瘢痕，但不能拮抗抑制性微环境；α晶体蛋白可保护RGC存活，拮抗抑制性微环境，但不能克服胶质瘢痕阻碍作用。二者联合有望取长补短，更有效地促进视神经再生主要内容 1、通过OEC培养研究α晶体蛋白对OEC增殖与存活的影响 2、通过在体视神经损伤模型，探讨OEC与α晶体蛋白联合对视神经再生及RGC存活的影响 3、通过离体RGC-5过氧化损伤模型，探讨OEC与α晶体蛋白联合促进视神经有效再生机制之一是调节Akt/Bad/caspase3通路抑制RGC凋亡重要结果 1、α晶体蛋白组BrdU阳性OEC百分比显著大于对照组（P <0.01）； G2/M、S期的细胞百分比明显多于对照组，G1/G0期百分比明显少于对照组（P <0.01~0.05）。α晶体蛋白明显促进P85，Akt，mTOR磷酸化(P＜0.01)，且Akt抑制剂能拮抗其作用 2、视神经损伤后1周、2周、1月，OEC和α晶体蛋白均明显保护RGC存活(P>0.01)。二者联合作用更为明显 3、视神经损伤后2周、1月、3月，OEC和α晶体蛋白均显著促进神经纤维再生 (P<0.01)，损伤后3月，三个实验组神经纤维均通过损伤区长入损伤远端，特别是联合组，再生纤维可达损伤远端5.6mm，而对照组仅少量残存纤维长入损伤区，未达损伤远端 4、视神经损伤后1周、2周、1月、3月，OEC及二者联合组FVEP的P1波震幅均显著高于对照组(P<0.01)，二者联合更为明显。三个实验组P1波潜时与对照组比均无显著统计学差异 5、OEC、α晶体蛋白、及二者联合均显著降低RGC-5凋亡率(P<0.01~0.05)；增强Akt、Bad磷酸化，降低caspase3裂解(P＜0.01)。但二者联合组更为明显结论及科学意义 1、α晶体蛋白通过调节PI3K/Akt/mTOR通路促进OEC存活和增殖 2、与单独OEC移植或α晶体蛋白注射比，二者联合能更有效地保护RGC存活、促进轴突再生及电生理功能恢复 3、促进Akt活化，抑制Bad介导的线粒体凋亡途径，可能是OEC与α晶体蛋白促进视神经损伤后再生修复的重要机制之一本研究为视神经损伤和再生的基础研究提供理论依据，为临床治疗视神经损伤探索可行方法