中文摘要：

通过反义技术来抑制致病基因的转录和转译是药物发展史上的一项重大突破。采用三种全新的合成方法使卟啉反应基掺入到寡核苷酸中，此种修饰的寡核苷酸通过反应基嵌合在核酸双螺旋的碱基堆积之间，增大杂交体的热稳定性，使修饰的寡核苷酸能与特定的基因稳定杂交。而卟啉反应基产生的单线态氧能专一性地破坏靶DNA或RNA，阻断致病基因的转录和转译，即干扰遗传信息从核酸向蛋白质的传递。另外，带卟啉荧光标记的寡核苷酸亦可用于诊断疾病的探针。

结论摘要：

反义技术被认为是继基因工程以后又一项重大的突破，它是一种新的药物研发方法，利用这一技术研制的药物称为反义药物，通常指反义寡核苷酸，包括反义DNA、反义RNA等。根据核酸杂交原理，反义药物能与特定的基因杂交，在基因水平干扰致病蛋白的产生过程，即干扰遗传信息从核酸向蛋白质的传递。采用全新的合成方法使卟啉掺入到寡核苷酸中，此种修饰的寡核苷酸通过卟啉嵌合在核酸双螺旋的碱基堆积之间，增大杂交体的热稳定性，使修饰的寡核苷酸能与特定的基因稳定杂交。而核苷5-卟啉修饰的寡核苷酸则降低双螺旋稳定性，大基团的取代可能会干扰氢键的形成。另外，合成一系列全新的5-氟尿嘧啶衍生物，通过抗肿瘤活性筛选，把具有抗肿瘤活性的化合物掺入到寡核苷酸中。药理活性显示，由于寡核苷酸在体内极易水解，并且脂溶性小很难进入细胞，所以没有表现出明显的肿瘤靶向性。