中文摘要：

创伤后应激障碍是灾难性应激事件引发的一种慢性精神疾病，在创伤后具有迟发特征。长程保持的条件性恐惧反应是PTSD的核心症状。前期研究表明，糖皮质激素参与记忆的巩固、提取等不同记忆阶段，其中海马和基底外侧杏仁核去甲肾上腺素系统的活动性是影响条件性恐惧长时程表达的重要分子基础。遗憾的是，创伤记忆一旦形成便会长期留存，创伤记忆的消退依然是国际科学难题。前期研究提示，创伤记忆不同于普通学习记忆，从灾难性事件发生到创伤记忆的牢固形成，会经历一个特殊时期（"围创伤期"）。这一阶段和记忆巩固过程有关又不完全等同于记忆巩固，这一阶段脑内相关分子活动性的改变和PTSD症状的最终获得有重要关系。本课题拟探索"围创伤期"糖皮质激素水平与长程保持的条件性恐惧获得的关系及海马GR、BLA的alpha2/beta受体在其中的作用，探索在"围创伤期"应用糖皮质激素类药理制剂降低PTSD相关症状发生的前临床可能性。

结论摘要：

创伤后应激障碍(Post-traumatic Stress Disorder, PTSD)是创伤事件相关的一种迟发的慢性复发性脑疾病。从基础研究上来看，创伤记忆一旦获得，到目前为止临床上缺乏有着确切疗效的治疗方法，是所谓“三级预防”。而从“一级预防”角度看，我们又无法预知灾难性事件的来临。因此，探索在长时程保持的创伤记忆尚未充分形成的“围创伤期”，异常的病理记忆特征及其影响因素，病理记忆相关的生化分子改变，寻找“围创伤期”可能的干预方式，以减少PTSD的发生，具有重要的理论及现实意义，是所谓“二级预防”。本项目围绕着“围创伤期”长时程存在的条件性恐惧表达，消退和消退后多种形式的恐惧复发，应用行为学，分子生物学，脑失活研究，脑微量干预等技术方法，探索了恐惧记忆相关脑区的糖皮质激素，糖皮质激素I型，II型受体，去甲肾上腺素alpha2a受体，在其中的作用。研究发现了1）在条件性恐惧的表达，消退和消退后的恐惧复发中，糖皮质激素，背侧海马MR受体，去甲肾上腺素alpha2a受体存在异常活动；背侧海马参与“续新模式”下恐惧的复发，但是不参与应激诱发的恐惧复发；2）在恐惧重建，续新，应激诱发恐惧复发等多种复发模式下，一致性发现“围创伤期”糖皮质激素类药物具有降低“恐惧复发”的重要作用；3）上述糖皮质激素的抗复发作用，具有“围创伤期”干预的“时间特异性”，围创伤期之内干预有效，在创伤记忆充分巩固之后，药物则无抗复发效应（局限在应激诱发的恐惧模型）；4）相同的创伤经历，在不同的个体之间，存在显著不同的PTSD样症状的发展和转归，其中，“被动防御方式”可能是PTSD样症状发生的重要前因变量与易感因素。本项目在研阶段内（2010.1-2012.12），共发表SCI英文收录文章4篇，CSCD收录文章6篇。部分其他工作及文章投稿在进行中。培养博士生6名，已毕业2名。硕士生1名，已毕业。