中文摘要：

对瘢痕疙瘩、正常瘢痕和正常皮肤的成纤维细胞中的TGF-β1/Smads信号传导通路进行比较研究，从负反馈环路受阻和R-Smads持久磷酸化并在核内积聚两条可能的途径，研究瘢痕疙瘩中TGF-β1信号持续放大的机制，从而阐明其信号传导失调控的机理，通过分析上游传导通路的异常及Smads基因结构和功能的改变寻找其原因。应用RNA干扰技术剔降瘢痕疙瘩成纤维细胞中R-Smads的表达，通过观察由此所引发的细

结论摘要：

本课题通过对瘢痕疙瘩、正常瘢痕、正常皮肤标本及其成纤维细胞中的TGF-β1/Smads信号转导通路进行比较研究发现，同正常瘢痕、正常皮肤相比，瘢痕疙瘩中TβRI、Smad2、Smad3表达增高，Smad7表达降低；Smad3 mRNA在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达水平大于正常皮肤及正常瘢痕的成纤维细胞；受TGF-β1作用后瘢痕疙瘩成纤维细胞Smad3 基因表达明显降低。为进一步明确Smad2、Smad3在瘢痕疙瘩发生、发展中的作用，首次合成并筛选出特异抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞Smad2、Smad3基因siRNA。通过抑制Smad2或Smad3基因表达，阻断TGF-β1信号转导可以有效降低瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原基因表达。为进一步研究TGF-β1信号转导通路中Smad基因在瘢痕疙瘩发生中的作用奠定基础，RNA干扰技术为瘢痕疙瘩等纤维化疾病的防治提供新思路。