中文摘要：

梳状阳离子基因载体的性能取决于其骨架与侧链的特性，新颖骨架或侧链的设计以及功能性生物小分子的引入可赋予载体特殊的性能。最近，申请人发现醇胺化PGMA生成的阳离子衍生物是潜在的低毒、高性能基因载体。本项目以此发现为基点，力图结合ATRP技术、PGMA与多种醇胺的开环反应以及功能性生物分子修饰等手段，构建由醇胺化PGMA阳离子衍生物为主体、可携带特定生物分子功能的新一代安全且高效的梳状基因载体。首先通过连续性ATRP法制备由PGMA为骨架、PGMA与PEG嵌段聚合物为边链的梳状聚合物；然后，利用多种醇胺胺化PGMA部分引入阳离子衍生物；最后，激活阳离子衍生物中的部分羟基引入功能性生物小分子，包括磷脂分子、多肽分子以及靶向性功能分子等。载体的PEG化可增加载体的屏蔽效应，磷脂功能化可引入类似脂质体或细胞膜结构以提高载体的生物特性，肽功能化可增加载体的特定生物功能，靶向化可提高载体的细胞靶向性。

结论摘要：

梳状阳离子基因载体的性能取决于其骨架与侧链的特性，新颖骨架或侧链的设计以及功能性生物小分子的引入可赋予载体特殊的性能。申请人发现醇胺化 PGMA 生成的阳离子衍生物是潜在的低毒、高性能基因载体。本项目以此发现为基点，力图结合 ATRP 技术、PGMA 与多种醇胺的开环反应以及功能性生物分子修饰等手段，构建由醇胺化 PGMA 阳离子衍生物为主体、可携带特定生物分子功能的新一代安全且高效的梳状基因载体。首先通过连续性 ATRP 法制备由 PGMA 为骨架、PGMA 与 PEG 嵌段聚合物为边链的梳状聚合物；然后，利用多种醇胺胺化 PGMA 部分引入阳离子衍生物；成功构建了由胺化PGMA阳离子派生物为主体、可携带特定生物分子功能的新型高效梳状基因载体。上述的研究成果是对于提高基因治疗的理论水平还是实际应用，都有很大的学术价值与应用前景，为PGMA在医用高分子领域的应用提供了新的思路。