慢性排斥反应主要表现为移植物动脉硬化和纤维化,其发病机制未明,更缺乏临床对策。移植心脏冠状动脉狭窄的后果是再次导致心肌缺血性损伤和进行性心力衰竭,甚至猝死。本病无法施行经皮冠状动脉腔内成形或冠状动脉旁路移植术,心脏再移植是目前唯一有效的治疗方法。因此,寻找用于慢性排斥反应早期诊断及监测的特异性细胞因子一直引起人们的关注。本课题采用供者脾细胞和环磷酰胺联合预处理,成功地诱导了受者对移植物的免疫耐受,
随着移植物和患者存活时间的延长,慢性排斥反应带来的移植物损失问题日益尖锐化。目前对慢性排斥反应的机理尚无透彻的了解,更缺乏临床对策。采用套管连接血管技术成功地制作了简化的大鼠颈部心脏移植模型。供者脾细胞(SPC)和环磷酰胺(CP)预处理移植受者,然后行心脏移植术。在移植术后的不同时间,收获移植心脏。通过对移植心脏功能的观察,对移植心脏、外周血中淋巴细胞的凋亡率和T细胞受体(TCR)等进行检测;对移植心脏的心肌细胞坏死、炎性细胞浸润、心肌纤维化、冠状动脉硬化以及各种细胞因子的表达水平等进行了层层深入的详细研究证实用SPC和CP联合预处理后,移植心脏的存活时间最长,外周血中TCR无明显增高;移植心脏、受体胸腺、外周血中淋巴细胞的凋亡率明显增高;各种细胞因子在冠状血管和心肌组织中呈低水平表达;移植心脏的心肌细胞坏死、炎性细胞浸润、心肌纤维化和冠状动脉硬化明显减轻。作者认为SPC和CP联合预处理,可以阻止各种细胞因子的表达水平,诱导特异性的免疫耐受,从而明显延长移植心脏的存活时间。该方法不但可以减轻慢性排斥反应,而且还能够预防和减缓移植心脏心肌纤维化和冠状动脉硬化的发生和发展。