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哺乳动物细胞氨基酰-tRNA合成酶的研究
  • 项目名称:哺乳动物细胞氨基酰-tRNA合成酶的研究
  • 项目类别:重点项目
  • 批准号:30330180
  • 申请代码:C050203
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2004-01-01-2007-12-31
  • 项目负责人:王恩多
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国科学院上海生命科学研究院
  • 批准年度:2003
中文摘要:

氨基酰-tRNA合成酶(AARS)通过与相应tRNA的正确识别和对错误产物的编校保证蛋白质生物合成的忠实性,这种使对应tRNA正确氨酰化的机制有待于进一步研究;近年的研究表明哺乳动物细胞内的某些AARS的结构域可以做为细胞因子参与信号传导,某些AARS参与核内RNA加工,监测核内成熟的tRNA是否正确等多种功能。因此,系统、全面地研究不同来源的AARS的功能以及可能的其它新功能具有重要的生物学意义

结论摘要:

建立了表达人线粒体和细胞质中亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)、人胞质精氨酰-tRNA合成酶基因的方法,纯化了酶。研究了与疾病相关的两种人线粒体tRNALeu等受体突变可能的致病机理,发现tRNALeu(UUR)的五个致病点突变都使氨基酸接受活力降低,一个突变体为相关酶的竞争性抑制剂;tRNALeu(CUN)的致病突变体使接受活力升高,发现它的T茎上存在的一个核苷酸的滑动产生不同活力的两种tRNA构象。人胞质(hc)LeuRS是人胞质大分子复合物(MSC)组分之一,发现全长和去C-末端结构域的hcLeuRS的动力学常数和细胞学定位相同,但缺失C-端的变种不能与hcArgRS结合。hcArgRS是MSC中的另一组分,在人细胞中存在全长和去N-端结构域的两种形式,发现它们是由同一条mRNA起始于不同位点翻译产生,它的N-端结构域参与与hcLeuRS的结合。比较了人和超嗜热菌LeuRS/tRNA相互识别的差异。发表研究论文12篇,总影响因子65,228,平均每篇影响因子为5.44。还在SCI杂志发表综述4篇,国际会议论文10篇,国内会议论文8篇。培养博士研究生10名(8名毕业获博士学位)。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 21
  • 18
  • 0
  • 0
  • 0
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