中文摘要：

阿片类药物滥用是严重的公共卫生问题。虽然家系研究、双生子研究与寄养子研究均提供了强有力的证据，证明在药物依赖形成过程中，遗传起到40.00~60.00%的作用，但针对这一多因子遗传疾病，近20年的易感基因定位研究并没有取得突破性进展。研究针对此已发表研究之间的异质性进行深入分析，发现已完成的遗传流行病学研究在方法学方面可能存在以下问题（1）药物依赖表型的定义不够精确；（2）对照人群的选择缺乏可比性；（3）样本含量普遍较小；（4）验证研究假设多于产生研究假设；（5）对基因-环境交互作用的研究尚未见报道等。在此基础上，我们完成546名汉族海洛因成瘾者和228名健康志愿者的基因分型工作，发现DRD2和OPRD1基因与海洛因成瘾具有关联作用。BDNF基因与海洛因成瘾的首吸年龄相关。OPRM1可能通过对首吸原因、首吸感受的影响而在成瘾过程中起作用。而且基因DRD2，BDNF，OPRD1，OPRK1之间具有交互作用。提示在今后的研究中，可以采用首吸年龄、首吸原因与首吸感觉等变量定义内源型表型，以深入探讨阿片成瘾的遗传学机制。