中文摘要：

幼年类风湿性关节炎是儿童时期最常见的风湿免疫性疾病，Th17分化在发病过程中起关键作用。HIF-1a直接诱导Th17的分化，参与类风湿性关节炎的病理改变。我们前期研究发现类风湿性关节炎患儿外周血单核细胞及血浆中miR-125b表达降低，与Th17的分化负相关。生物信息学分析发现HIF-1a受miR-125b调控，且其表达趋势与miR-125b相反，由此推测miR-125b通过调控HIF-1a介导类风湿性关节炎Th17的分化。本研究将通过在动物和细胞水平上调miR-125b观察其对HIF-1a表达、Th17分化和类风湿性关节炎症状的影响，并采用表达HIF-1a的载体进一步验证和阐明miR-125b通过HIF-1a调控类风湿性关节炎Th17分化的重要作用。本研究不仅为类风湿性关节炎Th17分化发生机制的研究提供新视点，而且对类风湿性关节炎新药的研制和开发也具有指导意义。