中文摘要：

申请者本人在原国家自然科学基金课题资助下以mRNA差异显示方法获得了前列腺癌(PCa)新特异性基因NSBP1,在明确其在正常前列腺、良性前列腺增生(BPH)及PCa组织中的表达情况的基础上，进一步应用RNAi技术、基因重组技术明确其编码蛋白质在非激素性PCa细胞系中的功能及作用机理并进行综合分析，探索其在PCa由激素依赖向非激素依赖转化过程中所起的作用；进一步用裸鼠荷瘤动物模型对体外实验结果在体内进行验证,最终为PCa的诊断和治疗探索新的途径和方法。

结论摘要：

前列腺癌(PCa)在我国的发病率逐年增高，严重危害老年男性健康。本课题前期工作以改进的mRNA差异显示技术筛选出PCa 患者和正常成人前列腺组织(NP)中的差异表达片段，以此为基础进一步研究了核小体结合蛋白1(NSBP1)基因在PCa 中的表达和作用。半定量RT-PCR 与Northern杂交分析结果显示在PCa 细胞系及组织中NSBP1 mRNA 的表达水平高于NP 组织。Western 印迹实验显示NSBP1 在PCa 组织中表达高于NP 组织。进一步运用RNA 干扰(RNAi)技术，使激素依赖PCa细胞系LNCaP的NSBP1基因表达下调后，激素依赖PCa细胞系LNCaP在细胞生长及G2M+S期细胞百分率上都与对照组存在显著差异。证实NSBP1可能在LNCaP的生长过程中起促进作用。本课题以非激素依赖PCa细胞系PC-3为研究对象，运用RNAi技术使NSBP1基因表达下调后，发现PC-3细胞生长受抑，活性降低，G2M+S期细胞减少。根据本实验的结果，我们推测NSBP1可能通过结合核小体，促进染色质高级结构的打开，起增强基因转录的作用，从而促进细胞生长增殖。