本课题探讨了CORM-3对树突状细胞生物学特性和功能的影响以及其对抗移植排斥反应的作用和机制。使用CORM-3处理小鼠骨髓来源DC和基于小鼠肾移植模型获取的肾固有DC。结果显示CORM-3可显著抑制DC表面TLR4、CD80、CD86表达,显著抑制LPS刺激后TNF-α的分泌和p38、NF-κB的活化,降低DC刺激T细胞增殖能力。但当TLR4缺陷之后,CORM-3抑制DC TNF-α表达作用不再存在。基于已建立的小鼠肾移植模型的体内实验显示,经CORM-3处理的供肾可明显延长移植肾存活时间,降低移植后血清肌酐水平,减轻肾脏病理损伤。此外,CORM-3处理供肾rDC移植后CD80和CD86的表达较对照组降低。因此,CORM-3能够抑制DC的活化和成熟,改善移植肾预后,本课题的研究结果为今后抗移植排斥研究提供新的思路,也为新型器官保存液的研发指出了新的方向。
英文主题词renal dendritic cell; carbon monoxide; reject reaction; kidney transplantation