中文摘要：

血管病性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)通过切割唯一的底物血管病性血友病因子(vWF)在血栓形成中发挥关键的调控作用，其结构和功能异常可导致血栓性血小板减少性紫癜(TTP)、动脉硬化、心肌梗死和脑卒中等血栓性疾病。阐明ADAMTS13的结构和功能对以上疾病的防治具有重要意义。我们前期研究发现过去认为无裂解vWF活性的ADAMTS13非裂解活性区域（C-端TSP1_2-8CUB）可通过巯基(-SH)独立抑制血栓形成。但C-端TSP1_2-8CUB发挥作用的关键结构域及其机制尚未阐明。为回答以上问题，本项目拟应用剪切流体系统和ADAMTS13基因敲除小鼠建立体外和体内血栓形成模型，探讨ADAMTS13的C-端独立抑制血栓形成的关键结构域和机制。本研究有望首次阐明ADAMTS13 C-端在血栓形成中的作用和机制，为进一步阐明TTP等血栓性疾病的发病机制和诊疗提供理论基础。