以ABCA1为靶点防治动脉粥样硬化形成-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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以ABCA1为靶点防治动脉粥样硬化形成

项目名称：以ABCA1为靶点防治动脉粥样硬化形成
项目类别：面上项目
批准号：30470720
申请代码：H0215
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2005-01-01-2007-12-31

项目负责人：唐朝克
负责人职称：教授
依托单位：南华大学
批准年度：2004

中文摘要：

三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)是一种整合膜蛋白，它以ATP为能源，促进细胞内胆固醇流出。上调ABCA1的表达, 增加细胞内胆固醇流出, 为动脉粥样硬化未来治疗提供希望。因此, 本项目拟在以前的研究工作基础上，结合国内外研究进展，探讨以ABCA1为靶点, 提高细胞内胆固醇流出, 为防治动脉粥样硬化发生发展打下理论基础。拟从3个方面进行研究(1) 在细胞水平上观察LXR小分子激动剂、磷酸二酯酶抑制剂和巯基蛋白酶抑制剂对ABCA1表达和细胞内胆固醇流出的影响; (2) 研究载脂蛋白A-I与ABCA1的相互作用机制; (3) 在敲除apoE小鼠动脉粥样硬化模型上, 分别观察LXR小分子激动剂、磷酸二酯酶抑制剂和巯基蛋白酶抑制剂对ABCA1表达的影响, 同时观察对小鼠动脉粥样硬化病变的影响。

中文主题词：三磷酸腺苷结合盒转运体A1;动脉粥样硬化;靶点;防治

英文摘要：

ATP binding cassette transport

英文主题词： ATP binding cassette transport

结论摘要：

三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)是一种整合膜蛋白，它以ATP为能源，促进细胞内胆固醇流出。上调ABCA1的表达, 增加细胞内胆固醇流出, 为动脉粥样硬化未来治疗提供希望。因此, 本项目拟在以前的研究工作基础上，结合国内外研究进展，探讨以ABCA1为靶点, 提高细胞内胆固醇流出, 为防治动脉粥样硬化发生发展打下理论基础。拟从3个方面进行研究(1) 在细胞水平上观察LXR小分子激动剂、磷酸二酯酶抑制剂和巯基蛋白酶抑制剂对ABCA1表达和细胞内胆固醇流出的影响; (2) 研究载脂蛋白A-I与ABCA1的相互作用机制; (3) 在敲除apoE小鼠As模型上, 分别观察LXR小分子激动剂、磷酸二酯酶抑制剂和巯基蛋白酶抑制剂对ABCA1表达的影响, 同时观察对小鼠动脉粥样硬化病变的影响。结果显示载脂蛋白A-Ⅰ可提高THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1 蛋白质水平, 增加细胞内胆固醇流出, 降低细胞内胆固醇聚积。LXR激动剂T0901317减轻apoE-/-小鼠主动脉粥样硬化病变，抑制某些促炎基因的表达，增加apoE-/-小鼠主动脉、肝脏、小肠及大脑ABCA1基因和蛋白质表达。

成果综合统计