中文摘要：

非G蛋白对G蛋白偶连受体的功能及其信号传导的影响，是最近G蛋白偶连受体研究领域中的最新发展方向与热点之一。本课题的前期实验结果表明B1AR的羧基末端在体外可与蛋白质CAL相结合。本课题将在此基础之上，继续研究B1AR与CAL在体内的相互作用及其调控机制以及该相互作用对B1AR在细胞内的分布、信号传导和药理学性质的影响。此外，本课题还将探索Beta-肾上腺受体的另一亚型B4AR是否是B1AR与CA

结论摘要：

G蛋白偶联受体－?肾上腺素受体（?ARs）是治疗心血管疾病的药物的作用靶位，但目前对?ARs相关信号转导途径的调控机制仍不十分清楚。本研究探讨一种新的含有PDZ结构域的CAL蛋白对?1AR的功能及其信号转导的影响，以期完善G蛋白偶联受体所介导的细胞信号转导的分子机制，及指导心血管疾病治疗与预防的新药物的研制和开发。我们从细胞内外多个层次上证明?1AR可与CAL特异相互作用。相互作用的结果是CAL抑制了?1AR在细胞质膜的表达。而另一种包含PDZ结构域的蛋白PSD-95可竞争性的与CAL结合?1AR，并促进?1AR在细胞质膜表面的表达，从而揭示了CAL调节?1AR胞内运输的新机制。另外，CAL过表达不影响?1AR下游PKA与MAPK信号转导途径。此研究结果阐明，?1AR羧基端在维持心肌细胞正常生理功能中的作用在于它与CAL结合，从而不能通过内质网-高尔基复合体被运输到浆膜。因而CAL有望成为一些药物作用的靶标而起到调节心血管某些功能以及治疗某些心血管疾病的作用。因此本研究有极其重要的理论意义以及潜在的应用价值。