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高果糖饮食致非酒精性脂肪肝病的机制探讨及其与内质网应激的关系
  • 项目名称:高果糖饮食致非酒精性脂肪肝病的机制探讨及其与内质网应激的关系
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81200639
  • 申请代码:H0719
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:任路平
  • 依托单位:河北省人民医院
  • 批准年度:2012
中文摘要:

果糖过量摄入是引起非酒精性脂肪肝病的重要饮食因素,主要是因果糖刺激肝脏内源性脂质合成,迄今对果糖刺激脂质从头合成的上游和始动机制尚未阐明。我们的前期研究提示内质网应激(ERS)介导了果糖诱导的非酒精性脂肪肝病,具体机制尚待探讨。ERS的非折叠蛋白反应通路可调控肝脂质从头合成,为此,我们提出假说,果糖直接诱导肝ERS,继而通过 ERS的非折叠蛋白反应通路激活刺激脂质从头合成,引起肝脏脂质沉积。为了验证这一假说,我们将通过高果糖喂养诱导小鼠脂肪肝模型、人肝癌细胞系HepG2,采用核素示踪技术、肝脏形态学检测、PCR、Western blot、基因重组等手段,从整体、细胞水平多方面多角度地探讨高果糖摄入诱导非酒精性脂肪肝的深层机制及其与ERS的关系。本研究将从ERS这个新视点为揭示果糖的代谢危害和非酒精性脂肪肝病的发生发展机制提供新的思路,并为非酒精性脂肪肝病的防治提供新的可能的防治靶点。

结论摘要:

英文主题词fructose;endoplasmic reticulum stress;non-alcholic fatty liver disease;;


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