我们前期的研究表明,miR-675和H19在骨骼肌细胞中随着分化时间的增加呈现上升表达趋势,且前者的表达量远远低于后者;在组织中,二者在肌肉中却都高表达,在其他大部分组织不表达或者很低表达。但其作用机理至今不甚明了。据此我们的科学假设是miR-675在细胞和组织中的表达可能被抑制了,其具有促进H19表达的作用,同时,启动子甲基化改变可能影响了转录因子的结合,进而促进了H19的表达,影响了骨骼肌细胞分化和肌肉发育。通过miR-675抑制表达和超表达检测H19的表达,确定miR-675对H19的调控作用。通过甲基化测序和ChIP等实验鉴定H19的转录因子以及阐明甲基化对转录因子结合进而对H19表达的作用,确定其对骨骼肌细胞分化和肌肉发育的影响。最终明确甲基化和miR-675对H19表达的表观遗传学调控及其对肌肉发育的作用机制,为肌肉发育相关基因或分子标记的发掘提供新素材。
英文主题词H19/IGF2 imprinted genes;methylation;miR-675;Let-7 gene family;