非可控性炎症(nonresolving inflammation, NRI)参与了癌症的发生、发展、浸润转移和放化疗抵抗等病理过程。NRI与癌症之间关系和调控机制的阐明,有助于癌症病因的明确和治疗策略的发展。申请人前期研究发现,在口腔黏膜癌变和发展过程中存在microRNAs表达谱的变化;与炎症和免疫相关的Toll样受体信号通路也发挥了调控作用;生物信息学分析结果还提示,miR-143与miR-145簇对炎症相关的主要信号通路TLR4和NF-κB都具有靶向调控作用。本项目拟采用国际上公认的NRI恶性转化疾病模型-扁平苔癣类癌前病变和口腔鳞癌,针对癌发生和发展的关键过程,综合利用系统生物学技术,在表观遗传学和遗传学两个层面,动态解析口腔黏膜NRI和口腔鳞癌之间存在的必然联系,确定NRI恶性转化的基本调控网络以及促使癌变的关键节点和作用因子,为该类癌的诊断和治疗提供有价值的候选靶点。
英文主题词Oral squamous cell carcinoma;microRNA;regulatory network;targeted gene;inflammation factor