胃癌是我国常见肿瘤,YAP1在胃癌发生过程具备癌基因功能。我们最新发现miR-15a/16 可调控YAP1 表达,但miR-15a/16在临床胃癌标本中的表达水平、应用价值及在胃癌发生过程中的功能尚不清楚。本课题拟在已有实验基础上进行如下研究1)探讨miR-15a/16 在胃癌中的的表达,分析与胃癌临床参数的相关性;研究miR-15a/16的表达下调机制;2)在胃癌细胞中过表达或沉默miR-15a/16,观察对细胞增殖及凋亡、集落形成能力、侵袭能力、细胞周期及对裸鼠皮下成瘤性的影响,从而揭示其功能;3)在胃癌细胞与标本中研究miR-15a/16 和YAP1 的表达关系,确定miR-15a/16结合YAP1的3'非翻译区识别位点并下调YAP1的表达;4)验证miR-15a/16其它可能靶基因(CCND1、CCND3和CCNE1),再用共转染试验证实miR-15a/16和可能靶基因的关系。
英文主题词gastric cancer;microRNA;miR-15a/16;YAP1;tumor suppressor