中文摘要：

哺乳动物高迁移率族蛋白HMGA2蛋白与细胞转化和分化相关,其异常表达与肿瘤形成直接相关。HMGA2蛋白是一种DNA结合蛋白，与富含AT的DNA序列的小沟特异结合。本课题研究HMGA2蛋白及其变体与DNA结合的热力学过程和性质，定量描述HMGA2蛋白与DNA结合时热力学特征与DNA负超螺旋松弛的相关性。本课题研究将阐明HMGA2识别靶DNA序列的分子机制，同时为设计新的序列特异性的DNA结合药物研究提供分子识别和能量学方面的信息。

结论摘要：

哺乳动物高迁移率族蛋白HMGA2蛋白是一种染色体骨架转录因子，它与细胞转化和分化相关,其异常表达与肿瘤形成直接相关。HMGA2蛋白是一种DNA结合蛋白，与富含AT的DNA序列的小沟特异结合。本研究中,我们建立了HMGA2重组表达菌株，建立了大规模分离纯化HMGA2的方法,获得了100mg/10L以上纯度为98%的HMGA2蛋白质,我们利用生物信息学、圆二色谱、NMR和凝胶过滤实验，确定了HMGA2主要处于无结构状态、它以二聚体形式存在，但是却以单体形式与DNA结合。我们通过SELEX筛选获得了HMGA2特异性结合的DNA序列；我们研究了HMGA2结合不同DNA序列的热力学过程。我们还用CD，DSC，荧光分析，蛋白质计算机模拟，UV，HPLC，凝胶电泳等多种技术，研究热变性过程中GST蛋白质结构上的变化。