中文摘要：

多肽apelin是孤儿G蛋白偶联受体APJ新发现的内源性配体，申请者发现高血压大鼠肥厚心肌组织apelin含量增加，腹主动脉狭窄性左室肥厚大鼠的肥厚心肌APJ表达增加，Akt、磷酸化ERK1/2、PI3K、磷酸化p70s6k表达增加，推测apelin/APJ- PI3K-Akt通路参与心肌肥厚形成和发展。本课题拟用左室肥厚大鼠模型及心肌细胞系H9c2肥厚模型，采用免疫印迹、siRNA、ELISA、流式细胞术等方法研究apelin-APJ系统在心肌肥厚形成中的意义、apelin-APJ参与心肌肥厚过程的PI3K-Akt-p70s6k -ERK1/2信号通路，发现apelin-APJ系统新生物学作用及病理意义，揭示其参与心肌肥厚形成的分子机理，发现逆转心肌肥厚药物治疗新的作用靶点。本研究所提示的实验结果对阐明心肌肥厚发生发展的新机理具有重要科学意义，为开发抗心肌肥厚治疗新药物提供重要的实验依据

结论摘要：

按项目申报书完成年度计划内容，研究发现左室肥厚SD大鼠模型的肥厚心肌中，APJ受体表达明显增多，apelin水平升高；血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素、高压应力引起的H9c2大鼠心肌细胞肥大模型Western Blot检测结果显示APJ受体表达明显升高，氯化钴化学缺氧可以诱导心肌细胞分泌apelin增加； Multisizer 3等方法测定结果显示，apelin-13促进H9c2大鼠心肌细胞直径明显增加，体积明显增大，蛋白质含量也明显增加；PI3K特异性抑制剂LY294002，Akt特异性抑制剂1701-1，ERK1/2特异性抑制剂PD98059均能抑制 apelin-13引起的H9c2大鼠心肌细胞直径、体积和细胞蛋白质含量增加。 apelin-13促进心肌细胞系H9C2细胞PI3K、p- PI3K、pAkt、p-p70S6k、p ERK1/2表达增加，Akt、p70S6k、ERK1/2表达没有明显变化，PI3K、Akt、p70S6k、ERK1/2信号分子相应的抑制剂可以下调apelin-13刺激后信号蛋白磷酸化的水平。 RNA干扰特异性沉默APJ，发现apelin-13、血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素、高压应力引起的H9c2大鼠心肌细胞肥大模型中细胞直径、体积和细胞蛋白质含量均明显降低，同时下调PI3K、Akt磷酸化水平。 实验结果与申请标书推测结果一致，以上实验提示PI3K-Akt-ERK1/2-p70S6K通路介导apelin-APJ系统促心肌细胞肥大形成，证实了标书提出的科学假设。实验结果为apelin/APJ系统参心肌肥厚形成提供了理论依据，APJ受体可能成为治疗心肌肥厚的新靶点，开发APJ受体阻断剂新药有潜在的巨大市场价值。 相关研究已经发表标注本基金资助研究论文共18篇，其中SCI收录论文9篇（总IF=6.212，已经被引用41次），中文核刊论文9篇（已经被引用13次）；另有部分结果正在整理准备发表；