中文摘要：

动脉粥样硬化是一类严重影响人们健康及生活质量的心血管疾病，而内皮细胞异常与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。目前使用的抗动脉粥样硬化药主要存在的问题一是阻断正常生理运行所需物质的功能；二是对肝脏、肾脏功能伤害较大，故研发新型、有效、低毒的抗动脉粥样硬化药物是十分必要的。金属富勒烯[Gd@C82(OH)22]n是"纳米生物效应与纳米安全性联合实验室"自主研发的一类对细胞、动物无毒的新型纳米材料，前期实验结果表明[Gd@C82(OH)22]n可调节内皮细胞粥样硬化相关基因的表达及体内细胞因子分泌。本研究拟在此基础上，从基因、细胞和动物三个层面深入研究[Gd@C82(OH)22]n对血管内皮细胞形态、功能的影响，体内细胞因子分泌以及动脉粥样硬化斑块的改变情况，并分析不同结构和浓度的富勒烯作用的差异及规律，预期寻找一种治疗动脉粥样硬化的新途径，并为纳米粒子在心血管疾病中的应用提供参考依据。

结论摘要：

目前课题基本完成，系统地从动物、细胞、基因水平分析了不同结构的富勒烯衍生物对血管内皮细胞结构、功能的影响，并探索其潜在机制。另外，从基因表达水平全面分析比较了金属内包富勒醇Gd@C82(OH)22对于内皮细胞和肿瘤细胞所产生的不同作用。已发表SCI文章4篇投稿1篇，此外还有部分数据正在验证和整理阶段。所取得的成果主要包括一、富勒烯衍生物对鼠主动脉内皮细胞功能及基因表达的影响。 1、C60，C70的羟基、氨基、羧基衍生物以及金属内包的富勒醇Gd@C82(OH)22能够促进受损内皮细胞分泌NO。不同的衍生物之间作用没有明显差异。 2、Gd@C82(OH)22有促进血管生成、修复的作用。C60和C70衍生物没有明显作用。 3、富勒烯衍生物能够促进受损内皮细胞NO合酶的表达，有利于分泌NO。对ACE、ICAM-1、 VCAM-1、P选择素和E-选择素的表达没有明显影响。 4、Gd@C82(OH)22抑制动脉粥样硬化斑块的形成，C60和C70衍生物没有明显的作用。二、Gd@C82(OH)22对脐静脉内皮细胞ECV304及乳腺癌细胞MCF-7基因表达影响分析。 1、Gd@C82(OH)22可以引起ECV304和MCF-7的G0/G1期阻滞。部分机制是诱导cyclinD2，CDK4，cyclinE，CDK2基因表达下调，P21表达上调。 2、Gd@C82(OH)22对转运相关基因HFE，凋亡基因Bcl-2，Bax 等的表达有不同程度调节作用。 3、Gd@C82(OH)22使MCF-7细胞中内质网蛋白处理信号通路出现明显的下调，引发蛋白错误折叠，但对于内皮细胞作用不明显。说明Gd@C82(OH)22对内皮细胞无明显的毒副作用。 4、Gd@C82(OH)22上调MCF-7细胞的NOD样受体信号通路，对ECV304无明显作用。其中，MCF-7细胞中的caspase-1的表达明显上调，从而激活细胞焦亡，而ECV304中的caspase-1的表达呈现下调的趋势。说明Gd@C82(OH)22在炎性细胞死亡方面对内皮细胞有保护的作用。 5、Gd@C82(OH)22对于ErbB信号通路有调节作用。如MCF-7细胞中，AR和TGF- α基因上调，而在ECV304下调。因此，Gd@C82(OH)22对乳腺癌细胞的增殖有明显的抑制作用，但对于正常的内皮细胞却没有显著的影响。